Ученые выявили мутации, снижающие чувствительность малярии к лекарствам
В Уганде быстро распространяется новая комбинация изменений в гене PX1, которая снижает чувствительность малярийного плазмодия сразу к нескольким основным лекарствам.
Источник: Новости науки.
МОСКВА, 18 августа /Новости науки/. Ученые выявили в Уганде мутации малярийного плазмодия, снижающие его чувствительность к трем лекарствам. Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.
Обнаруженные изменения могут угрожать эффективности комбинированной терапии артеметером и люмефантрином — основного способа лечения неосложненной малярии в странах Африки южнее Сахары. Новые мутации способны стать маркером, позволяющим отслеживать распространение менее чувствительных к лекарствам паразитов.
«Столь быстрое распространение новых мутаций вызывает серьезную тревогу: оно показывает, что эти изменения важны для выживания паразита», — заявил доцент Джеффри Бейли.
Исследователи изучили полные геномы 157 образцов Plasmodium falciparum, собранных у больных малярией на севере и востоке Уганды. Самый сильный признак естественного отбора ученые обнаружили на участке седьмой хромосомы, включающем 69 генов. В центре этого участка находился ген PX1, кодирующий белок, связывающий фосфоинозитиды.
Ученые выделили комбинацию из трех мутаций и двух небольших выпадений участков ДНК, которую назвали гаплотипом PIN. Паразиты с этим набором изменений хуже реагировали на люмефантрин, мефлохин и дигидроартемизинин — активную форму одного из компонентов основной противомалярийной терапии. В лабораторных опытах их чувствительность к отдельным препаратам снижалась примерно в 1,5–2,3 раза.
Дополнительный анализ охватил почти 1,6 тыс. образцов плазмодия, собранных в Уганде с 2004 по 2024 год. Гаплотип PIN впервые обнаружили в 2008 году. К 2024 году его доля достигла 84% среди изученных образцов на севере страны и 55% — на востоке.
Экспериментальное отключение гена PX1, напротив, сделало плазмодий более чувствительным ко всем трем препаратам. Это подтверждает, что ген может непосредственно участвовать в защите паразита от лекарств. Ранее наблюдение за устойчивостью малярии в Африке было сосредоточено преимущественно на мутациях гена KELCH13, связанных с частичной устойчивостью к артемизинину.
Авторы подчеркивают, что пока речь идет о снижении чувствительности, выявленном преимущественно в лабораторных исследованиях, а не о доказанной полной клинической устойчивости. Ученым предстоит выяснить, как мутации PX1 влияют на результаты лечения пациентов и насколько широко они распространились за пределами Уганды.
По данным Всемирной организации здравоохранения в 2024 году в мире произошло около 282 млн случаев малярии, от нее умерли примерно 610 тыс. человек. На Африканский регион пришлось около 95% случаев заболевания и смертей.
Обнаруженные изменения могут угрожать эффективности комбинированной терапии артеметером и люмефантрином — основного способа лечения неосложненной малярии в странах Африки южнее Сахары. Новые мутации способны стать маркером, позволяющим отслеживать распространение менее чувствительных к лекарствам паразитов.
«Столь быстрое распространение новых мутаций вызывает серьезную тревогу: оно показывает, что эти изменения важны для выживания паразита», — заявил доцент Джеффри Бейли.
Исследователи изучили полные геномы 157 образцов Plasmodium falciparum, собранных у больных малярией на севере и востоке Уганды. Самый сильный признак естественного отбора ученые обнаружили на участке седьмой хромосомы, включающем 69 генов. В центре этого участка находился ген PX1, кодирующий белок, связывающий фосфоинозитиды.
Ученые выделили комбинацию из трех мутаций и двух небольших выпадений участков ДНК, которую назвали гаплотипом PIN. Паразиты с этим набором изменений хуже реагировали на люмефантрин, мефлохин и дигидроартемизинин — активную форму одного из компонентов основной противомалярийной терапии. В лабораторных опытах их чувствительность к отдельным препаратам снижалась примерно в 1,5–2,3 раза.
Дополнительный анализ охватил почти 1,6 тыс. образцов плазмодия, собранных в Уганде с 2004 по 2024 год. Гаплотип PIN впервые обнаружили в 2008 году. К 2024 году его доля достигла 84% среди изученных образцов на севере страны и 55% — на востоке.
Экспериментальное отключение гена PX1, напротив, сделало плазмодий более чувствительным ко всем трем препаратам. Это подтверждает, что ген может непосредственно участвовать в защите паразита от лекарств. Ранее наблюдение за устойчивостью малярии в Африке было сосредоточено преимущественно на мутациях гена KELCH13, связанных с частичной устойчивостью к артемизинину.
Авторы подчеркивают, что пока речь идет о снижении чувствительности, выявленном преимущественно в лабораторных исследованиях, а не о доказанной полной клинической устойчивости. Ученым предстоит выяснить, как мутации PX1 влияют на результаты лечения пациентов и насколько широко они распространились за пределами Уганды.
По данным Всемирной организации здравоохранения в 2024 году в мире произошло около 282 млн случаев малярии, от нее умерли примерно 610 тыс. человек. На Африканский регион пришлось около 95% случаев заболевания и смертей.
