Модифицированный препарат от малярии подавил рак поджелудочной железы у мышей
Экспериментальный препарат DZ-ART1 направляет противомалярийное вещество в митохондрии опухолевых клеток. В трех моделях рака поджелудочной железы у мышей он замедлил рост опухолей и метастазов и продлил жизнь животных.
Источник: Новости науки
МОСКВА, 18 августа /Новости науки/. Американские ученые создали препарат, который подавил рак поджелудочной железы у мышей. Результаты исследования опубликованы в журнале Scientific Reports.
Разработка предназначена для борьбы с протоковой аденокарциномой — наиболее распространенной формой рака поджелудочной железы. Эту опухоль часто обнаруживают после распространения по организму, поэтому она плохо поддается хирургическому лечению. По данным Национального института рака США, пятилетняя относительная выживаемость пациентов составляет около 13,7%.
«DZ-ART1 представляет новый класс противоопухолевых средств, сочетающих диагностическую визуализацию и прицельное воздействие на органеллы раковых клеток», — заключили авторы работы.
Препарат состоит из артемизинина — вещества, применяемого против малярии, — и специального красителя, способного избирательно накапливаться в опухоли и светиться в ближнем инфракрасном диапазоне. Благодаря этому соединение можно использовать не только для воздействия на опухолевые клетки, но и для определения их расположения. В экспериментах DZ-ART1 накапливался в раковых клетках в пять–десять раз активнее, чем в нормальных.
Исследователи проверили соединение на восьми клеточных линиях рака поджелудочной железы. DZ-ART1 снижал выживаемость злокачественных клеток, почти не воздействуя на нормальные. Кроме того, он усиливал действие химиотерапии как в клеточных культурах, так и в опытах на животных.
Основной мишенью препарата оказались митохондрии — структуры, снабжающие клетку энергией. DZ-ART1 нарушал их работу, сокращал запасы энергетической молекулы АТФ и увеличивал образование активных форм кислорода, повреждающих клетки. Когда ученые экспериментально уменьшили количество митохондрий, накопление препарата и его токсичность для опухоли заметно снизились.
Эффективность DZ-ART1 изучили на трех доклинических моделях: генетически модифицированных мышах, животных с пересаженными мышиными опухолями и мышах с опухолевой тканью пациентов. Во всех случаях препарат подавлял рост первичной опухоли и метастазов и увеличивал продолжительность жизни. Авторы не обнаружили выраженного повреждения нормальных тканей.
Исследование пока ограничено клеточными культурами и животными. Прежде чем DZ-ART1 можно будет применять для лечения людей, ученым предстоит определить его безопасную дозу и провести полноценные клинические испытания. Сейчас стандартное лечение рака поджелудочной железы включает операцию, химиотерапию, лучевую и таргетную терапию, однако при распространенной опухоли возможности лечения остаются ограниченными.
Разработка предназначена для борьбы с протоковой аденокарциномой — наиболее распространенной формой рака поджелудочной железы. Эту опухоль часто обнаруживают после распространения по организму, поэтому она плохо поддается хирургическому лечению. По данным Национального института рака США, пятилетняя относительная выживаемость пациентов составляет около 13,7%.
«DZ-ART1 представляет новый класс противоопухолевых средств, сочетающих диагностическую визуализацию и прицельное воздействие на органеллы раковых клеток», — заключили авторы работы.
Препарат состоит из артемизинина — вещества, применяемого против малярии, — и специального красителя, способного избирательно накапливаться в опухоли и светиться в ближнем инфракрасном диапазоне. Благодаря этому соединение можно использовать не только для воздействия на опухолевые клетки, но и для определения их расположения. В экспериментах DZ-ART1 накапливался в раковых клетках в пять–десять раз активнее, чем в нормальных.
Исследователи проверили соединение на восьми клеточных линиях рака поджелудочной железы. DZ-ART1 снижал выживаемость злокачественных клеток, почти не воздействуя на нормальные. Кроме того, он усиливал действие химиотерапии как в клеточных культурах, так и в опытах на животных.
Основной мишенью препарата оказались митохондрии — структуры, снабжающие клетку энергией. DZ-ART1 нарушал их работу, сокращал запасы энергетической молекулы АТФ и увеличивал образование активных форм кислорода, повреждающих клетки. Когда ученые экспериментально уменьшили количество митохондрий, накопление препарата и его токсичность для опухоли заметно снизились.
Эффективность DZ-ART1 изучили на трех доклинических моделях: генетически модифицированных мышах, животных с пересаженными мышиными опухолями и мышах с опухолевой тканью пациентов. Во всех случаях препарат подавлял рост первичной опухоли и метастазов и увеличивал продолжительность жизни. Авторы не обнаружили выраженного повреждения нормальных тканей.
Исследование пока ограничено клеточными культурами и животными. Прежде чем DZ-ART1 можно будет применять для лечения людей, ученым предстоит определить его безопасную дозу и провести полноценные клинические испытания. Сейчас стандартное лечение рака поджелудочной железы включает операцию, химиотерапию, лучевую и таргетную терапию, однако при распространенной опухоли возможности лечения остаются ограниченными.
