Российские ученые создали молекулы против устойчивых опухолевых клеток
Российские химики создали гибридные молекулы, способные подавлять опухолевые клетки, устойчивые к некоторым лекарствам. Наиболее активное соединение содержит хлор, однако разработка пока прошла только испытания на клеточных культурах.
Источник: Источник: Ольга Миколайчук / из личного архива. Участники научного коллектива синтезируют гибридные молекулы.
МОСКВА, 18 июля /Новости науки/. Российские ученые создали гибридные молекулы, подавляющие рост устойчивых к терапии опухолевых клеток. Об этом сообщила пресс-служба Российского научного фонда.
Разработка может стать основой новых препаратов для пациентов, опухоли которых перестали реагировать на стандартное лечение. Вещества пока проверили на культурах клеток рака легкого, печени, толстой кишки и молочной железы.
«По правилам медицинской химии молекула лекарства должна подойти к рецептору в организме, как ключ к замку. Нам удалось найти именно такой идеальный “ключ”. Оказалось, что добавление в структуру молекулы всего одного элемента — хлора — позволяет ей наиболее эффективно останавливать деление опухолевых клеток, приводя к их гибели», — рассказала руководитель проекта, старший научный сотрудник РАНХиГС Ольга Миколайчук.
Основой новых веществ стал оксадиазол — кольцевая структура из атомов углерода, кислорода и азота. К ней ученые присоединили тетразольное кольцо и дополнительные химические группы с помощью гибкого молекулярного «мостика». Благодаря этому молекула связывается с белком-мишенью сразу в нескольких точках, в том числе за пределами участка, который может измениться из-за мутации.
Соединение без хлора уничтожало опухолевые клетки в концентрациях, сопоставимых с озимертинибом — одним из современных препаратов против некоторых устойчивых новообразований. Хлорсодержащая молекула оказалась примерно в 1,5 раза активнее исследованных аналогов.
Компьютерное моделирование показало, что соединения способны растворяться в воде и жирах, что должно облегчить их проникновение в клетки. В их структуре также не выявили фрагментов, обычно связанных с развитием побочных эффектов. В дальнейшем ученые планируют соединить наиболее эффективные молекулы с белком альбумином, чтобы улучшить переносимость будущего препарата.
Мишенью новых соединений стал рецептор эпидермального фактора роста. Этот белок чрезмерно активен во многих опухолевых клетках и помогает им бесконтрольно делиться. Применяемые препараты блокируют рецептор, однако мутации способны изменить его структуру и сделать опухоль устойчивой к лечению.
В исследовании участвовали специалисты РАНХиГС, Санкт-Петербургского государственного технологического института, Российского научного центра радиологии и хирургических технологий имени академика А. М. Гранова и НИИ биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича. Результаты опубликованы в журнале *Synthetic Communications*.
Разработка может стать основой новых препаратов для пациентов, опухоли которых перестали реагировать на стандартное лечение. Вещества пока проверили на культурах клеток рака легкого, печени, толстой кишки и молочной железы.
«По правилам медицинской химии молекула лекарства должна подойти к рецептору в организме, как ключ к замку. Нам удалось найти именно такой идеальный “ключ”. Оказалось, что добавление в структуру молекулы всего одного элемента — хлора — позволяет ей наиболее эффективно останавливать деление опухолевых клеток, приводя к их гибели», — рассказала руководитель проекта, старший научный сотрудник РАНХиГС Ольга Миколайчук.
Основой новых веществ стал оксадиазол — кольцевая структура из атомов углерода, кислорода и азота. К ней ученые присоединили тетразольное кольцо и дополнительные химические группы с помощью гибкого молекулярного «мостика». Благодаря этому молекула связывается с белком-мишенью сразу в нескольких точках, в том числе за пределами участка, который может измениться из-за мутации.
Соединение без хлора уничтожало опухолевые клетки в концентрациях, сопоставимых с озимертинибом — одним из современных препаратов против некоторых устойчивых новообразований. Хлорсодержащая молекула оказалась примерно в 1,5 раза активнее исследованных аналогов.
Компьютерное моделирование показало, что соединения способны растворяться в воде и жирах, что должно облегчить их проникновение в клетки. В их структуре также не выявили фрагментов, обычно связанных с развитием побочных эффектов. В дальнейшем ученые планируют соединить наиболее эффективные молекулы с белком альбумином, чтобы улучшить переносимость будущего препарата.
Мишенью новых соединений стал рецептор эпидермального фактора роста. Этот белок чрезмерно активен во многих опухолевых клетках и помогает им бесконтрольно делиться. Применяемые препараты блокируют рецептор, однако мутации способны изменить его структуру и сделать опухоль устойчивой к лечению.
В исследовании участвовали специалисты РАНХиГС, Санкт-Петербургского государственного технологического института, Российского научного центра радиологии и хирургических технологий имени академика А. М. Гранова и НИИ биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича. Результаты опубликованы в журнале *Synthetic Communications*.
