Ученые нашли новый след болезни Гентингтона в мозге пациентов
Ученые впервые увидели у людей с болезнью Гентингтона особый сигнал, связанный с тау-белком. Он появляется еще до явных симптомов и меняется по мере развития заболевания.
Источник: Новости науки.
МОСКВА, 6 июля /Новости науки/. Испанские ученые впервые выявили у людей с болезнью Гентингтона характерный мозговой сигнал, связанный с тау-белком и стадией заболевания. Об этом сообщила пресс-служба Исследовательского института Sant Pau.
Открытие важно потому, что болезнь Гентингтона обычно связывают прежде всего с мутацией в гене HTT. Однако новая работа показывает: между генетической поломкой и появлением двигательных, когнитивных и психических нарушений может действовать целая цепочка дополнительных процессов, один из которых связан с тау-белком.
«Мы давно знали, что тау может играть роль при болезни Гентингтона, но раньше не могли изучать в мозге живых людей, как этот сигнал распределяется и как меняется на разных стадиях болезни», — пояснил нейропсихолог отделения двигательных расстройств Hospital de Sant Pau и первый автор исследования Сауль Мартинес-Орта.
В исследовании участвовали 54 человека: 13 здоровых добровольцев, 9 носителей мутации без явных клинических проявлений и 32 пациента с уже проявившейся болезнью Гентингтона. Всем им провели МРТ высокого разрешения и ПЭТ-сканирование с радиотрейсером [¹⁸F]PI-2620, чувствительным к изменениям, связанным с тау-белком. Оказалось, что сигнал распределялся не случайно, а по организованной анатомической схеме. Особенно заметные изменения ученые увидели в базальных ганглиях — глубоких структурах мозга, которые сильно страдают при этой болезни.
Самый выраженный сигнал обнаружили в бледном шаре. Его значения постепенно росли от здоровых участников к носителям мутации без симптомов и далее к пациентам с явной болезнью. Уже у 45–55% носителей мутации без симптомов показатели в этой области были аномальными, а среди пациентов с проявившейся болезнью эта доля достигала 75–85%. Ученые также нашли изменения в корковых областях, включая теменные, затылочные зоны и предклинье, а в лимбических структурах сигнал был связан с депрессивными симптомами и апатией.
Авторы подчеркивают, что тау-белок не следует считать причиной болезни Гентингтона: ее запускает мутация в гене HTT. Однако результаты показывают, что после этой мутации в мозге могут включаться вторичные механизмы, влияющие на повреждение нейронов и течение болезни. В будущем такой ПЭТ-сигнал может стать частью набора биомаркеров вместе с МРТ, генетическими данными и анализами крови или спинномозговой жидкости. Это поможет точнее отслеживать болезнь, подбирать пациентов для клинических испытаний и искать новые терапевтические мишени.
Болезнь Гентингтона — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание. Оно связано с патологическим увеличением повторов CAG в гене HTT, из-за чего нарушается работа белка хантингтина. После длительного скрытого периода у пациентов постепенно развиваются непроизвольные движения, нарушения мышления, изменения поведения и психические симптомы. Исследование опубликовано в European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
Открытие важно потому, что болезнь Гентингтона обычно связывают прежде всего с мутацией в гене HTT. Однако новая работа показывает: между генетической поломкой и появлением двигательных, когнитивных и психических нарушений может действовать целая цепочка дополнительных процессов, один из которых связан с тау-белком.
«Мы давно знали, что тау может играть роль при болезни Гентингтона, но раньше не могли изучать в мозге живых людей, как этот сигнал распределяется и как меняется на разных стадиях болезни», — пояснил нейропсихолог отделения двигательных расстройств Hospital de Sant Pau и первый автор исследования Сауль Мартинес-Орта.
В исследовании участвовали 54 человека: 13 здоровых добровольцев, 9 носителей мутации без явных клинических проявлений и 32 пациента с уже проявившейся болезнью Гентингтона. Всем им провели МРТ высокого разрешения и ПЭТ-сканирование с радиотрейсером [¹⁸F]PI-2620, чувствительным к изменениям, связанным с тау-белком. Оказалось, что сигнал распределялся не случайно, а по организованной анатомической схеме. Особенно заметные изменения ученые увидели в базальных ганглиях — глубоких структурах мозга, которые сильно страдают при этой болезни.
Самый выраженный сигнал обнаружили в бледном шаре. Его значения постепенно росли от здоровых участников к носителям мутации без симптомов и далее к пациентам с явной болезнью. Уже у 45–55% носителей мутации без симптомов показатели в этой области были аномальными, а среди пациентов с проявившейся болезнью эта доля достигала 75–85%. Ученые также нашли изменения в корковых областях, включая теменные, затылочные зоны и предклинье, а в лимбических структурах сигнал был связан с депрессивными симптомами и апатией.
Авторы подчеркивают, что тау-белок не следует считать причиной болезни Гентингтона: ее запускает мутация в гене HTT. Однако результаты показывают, что после этой мутации в мозге могут включаться вторичные механизмы, влияющие на повреждение нейронов и течение болезни. В будущем такой ПЭТ-сигнал может стать частью набора биомаркеров вместе с МРТ, генетическими данными и анализами крови или спинномозговой жидкости. Это поможет точнее отслеживать болезнь, подбирать пациентов для клинических испытаний и искать новые терапевтические мишени.
Болезнь Гентингтона — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание. Оно связано с патологическим увеличением повторов CAG в гене HTT, из-за чего нарушается работа белка хантингтина. После длительного скрытого периода у пациентов постепенно развиваются непроизвольные движения, нарушения мышления, изменения поведения и психические симптомы. Исследование опубликовано в European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
