Ученые поняли как меланома отключает противоопухолевые T-клетки
Ученые обнаружили, что клетки меланомы подавляют активность «киллерных» CD8+ T-лимфоцитов, выделяя крупные внеклеточные везикулы — меланосомы.
МОСКВА, 29 декабря. /Новости науки/. Ученые из Тель-Авивского университета и их коллеги обнаружили, что клетки меланомы подавляют активность «киллерных» CD8+ T-лимфоцитов, выделяя крупные внеклеточные везикулы — меланосомы, которые связываются с иммунными клетками и мешают им атаковать опухоль, говорится в сообщении университета.
«Рак, по сути, “стреляет” этими везикулами по иммунным клеткам, нарушая их активность и убивая их», - приводятся в сообщении слова руководителя исследования, профессора Кармит Леви.
Как следует из публикации в журнале Cell, меланосомы несут на поверхности молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC/HLA) с опухолевыми антигенами и способны стимулировать CD8+ T-клетки через T-клеточный рецептор (TCR), что приводит к частичной активации с последующим снижением цитотоксичности, дисфункцией и апоптозом лимфоцитов.
Анализ биопсий пациентов подтвердил способность меланосом «захватывать» инфильтрирующие опухоль лимфоциты и ослаблять их противоопухолевую функцию. В экспериментальных моделях подавление секреции меланосом уменьшало иммунное уклонение опухоли, что, по мнению исследователей, указывает на перспективность подходов, нацеленных на блокирование выделения везикул или их взаимодействия с иммунными клетками.
Работа выполнена международным консорциумом с участием специалистов из Sheba Medical Center, Института Вейцмана, Техниона, Massachusetts General Hospital, Париж-Сакле и Университета Цюриха.
«Рак, по сути, “стреляет” этими везикулами по иммунным клеткам, нарушая их активность и убивая их», - приводятся в сообщении слова руководителя исследования, профессора Кармит Леви.
Как следует из публикации в журнале Cell, меланосомы несут на поверхности молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC/HLA) с опухолевыми антигенами и способны стимулировать CD8+ T-клетки через T-клеточный рецептор (TCR), что приводит к частичной активации с последующим снижением цитотоксичности, дисфункцией и апоптозом лимфоцитов.
Анализ биопсий пациентов подтвердил способность меланосом «захватывать» инфильтрирующие опухоль лимфоциты и ослаблять их противоопухолевую функцию. В экспериментальных моделях подавление секреции меланосом уменьшало иммунное уклонение опухоли, что, по мнению исследователей, указывает на перспективность подходов, нацеленных на блокирование выделения везикул или их взаимодействия с иммунными клетками.
Работа выполнена международным консорциумом с участием специалистов из Sheba Medical Center, Института Вейцмана, Техниона, Massachusetts General Hospital, Париж-Сакле и Университета Цюриха.
