Пероральные препараты GLP-1 подавили тягу к еде через центр вознаграждения мозга
Пероральные препараты нового поколения из группы GLP-1 смогли подавить у мышей тягу к еде ради удовольствия. Ученые выяснили, что эти молекулы проникают глубоко в мозг и действуют на цепь вознаграждения.
Источник: Новости науки.
МОСКВА, 8 мая. /Новости науки/. Пероральные низкомолекулярные препараты из группы агонистов рецептора GLP-1 способны проникать глубоко в мозг и подавлять не только голод, но и тягу к еде ради удовольствия. Это показали опыты на мышах, сообщила пресс-служба Национальных институтов здравоохранения США (NIH). Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
Препараты GLP-1 применяют для лечения ожирения и нарушений обмена веществ. Более крупные пептидные молекулы, в том числе семаглутид, уже хорошо изучили. Ученые знали, что они влияют на зоны мозга, которые связаны с голодом, прежде всего на гипоталамус и структуры заднего мозга.
Авторы новой работы изучили другой класс веществ — малые молекулы GLP-1, которые можно принимать внутрь. К ним относятся орфорглипрон и дануглипрон. Такие препараты проще производить, чем инъекционные аналоги, и они могут быть доступнее для пациентов.
Чтобы понять механизм их действия, исследователи изменили рецепторы GLP-1 у мышей с помощью генного редактирования. Так они сделали их более похожими на человеческие. После этого животным вводили орфорглипрон или дануглипрон и отслеживали, какие зоны мозга активируются.
Ученые увидели ожидаемую активность в областях, связанных с контролем аппетита. Но препараты также включили центральную миндалину — глубокую область мозга, связанную с желанием, эмоциями и системой вознаграждения. Ранее считалось, что GLP-1-препараты напрямую не достигают таких глубинных структур.
Дальнейшие опыты показали, что центральная миндалина снижала выброс дофамина в ключевых узлах системы вознаграждения во время еды ради удовольствия. Дофамин участвует в закреплении приятного опыта и тяги к повторению такого поведения.
По словам ученых, это может объяснить, почему препараты GLP-1 не только уменьшают обычный аппетит, но и ослабляют пищевые «срывы», связанные не с голодом, а с желанием получить удовольствие. Следующий вопрос — смогут ли такие препараты снижать тягу не только к еде, но и к другим стимулам, включая вещества, вызывающие зависимость.
Препараты GLP-1 применяют для лечения ожирения и нарушений обмена веществ. Более крупные пептидные молекулы, в том числе семаглутид, уже хорошо изучили. Ученые знали, что они влияют на зоны мозга, которые связаны с голодом, прежде всего на гипоталамус и структуры заднего мозга.
Авторы новой работы изучили другой класс веществ — малые молекулы GLP-1, которые можно принимать внутрь. К ним относятся орфорглипрон и дануглипрон. Такие препараты проще производить, чем инъекционные аналоги, и они могут быть доступнее для пациентов.
Чтобы понять механизм их действия, исследователи изменили рецепторы GLP-1 у мышей с помощью генного редактирования. Так они сделали их более похожими на человеческие. После этого животным вводили орфорглипрон или дануглипрон и отслеживали, какие зоны мозга активируются.
Ученые увидели ожидаемую активность в областях, связанных с контролем аппетита. Но препараты также включили центральную миндалину — глубокую область мозга, связанную с желанием, эмоциями и системой вознаграждения. Ранее считалось, что GLP-1-препараты напрямую не достигают таких глубинных структур.
Дальнейшие опыты показали, что центральная миндалина снижала выброс дофамина в ключевых узлах системы вознаграждения во время еды ради удовольствия. Дофамин участвует в закреплении приятного опыта и тяги к повторению такого поведения.
По словам ученых, это может объяснить, почему препараты GLP-1 не только уменьшают обычный аппетит, но и ослабляют пищевые «срывы», связанные не с голодом, а с желанием получить удовольствие. Следующий вопрос — смогут ли такие препараты снижать тягу не только к еде, но и к другим стимулам, включая вещества, вызывающие зависимость.
