Терапия РНК улучшила состояние человека с редкой формой БАС
Экспериментальная РНК терапия улучшила состояние пациента с редкой наследственной формой бокового амиотрофического склероза. Через год после начала лечения у него улучшились двигательные показатели, а один из биомаркеров повреждения нейронов снизился до нормального уровня.
Источник: Santi Visalli/Getty. Физик Стивен Хокинг прожил с боковым амиотрофическим склерозом дольше, чем любой другой известный человек.
МОСКВА, 19 сентября /Новости науки/. Пациенту с редкой наследственной формой бокового амиотрофического склероза стало лучше через год после начала экспериментальной РНК терапии. Об этом говорится в статье, опубликованной в Nature.
«Через год после первой дозы уровень белков легкой цепи нейрофиламента в его крови — которые образуются поврежденными нейронами и поэтому используются как биомаркер прогрессирования БАС — снизился до нормального референсного диапазона», — говорится в статье.
Результаты исследования опубликованы в журнале Med. Мужчина стал первым человеком, получившим препарат, разработанный для воздействия на конкретную генетическую мутацию, вызывающую его заболевание. Спустя год после начала лечения он продолжал работать врачом.
Боковой амиотрофический склероз приводит к гибели двигательных нейронов головного и спинного мозга. Заболевание вызывает мышечную слабость, трудности с речью и прогрессирующий паралич. Большинству пациентов со временем требуется аппарат для поддержания дыхания, а причиной смерти часто становится дыхательная недостаточность. Лекарства, позволяющего вылечить БАС, пока нет, а средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет около двух — пяти лет.
Заболевание пациента было вызвано мутацией в гене CHCHD10, которая встречается менее чем у 1% людей с наследственной формой БАС. Этот ген кодирует белок, необходимый для нормальной работы митохондрий — структур клеток, вырабатывающих необходимую им энергию. Нарушения в гене могут повреждать митохондрии и, как предполагается, способствовать гибели нейронов.
Для лечения применили антисмысловую олигонуклеотидную терапию. В отличие от обычной генной терапии, изменяющей гены человека для лечения генетического заболевания, этот метод использует короткие фрагменты генетического материала. Они воздействуют на РНК, производимую геном, и уменьшают количество образующегося белка.
С апреля 2024 года по апрель 2025 года пациент получил три дозы препарата по 50 миллиграммов, а затем еще три по 75 миллиграммов. Серьезных побочных эффектов авторы исследования не зафиксировали. У пациента также не наблюдалось признаков снижения когнитивных способностей, которое может сопровождать БАС.
Через год после начала терапии улучшились результаты теста, оценивающего двигательные навыки, дыхание и неврологические функции. Отдельные показатели дыхания и когнитивных способностей оставались стабильными. Снижение уровня белков легкой цепи нейрофиламента до нормального диапазона, по мнению исследователей, может указывать на сохранение нейронов.
При этом ученые отмечают, что пока слишком рано говорить о способности терапии остановить развитие заболевания или привести к излечению. Для этого необходимо наблюдать за пациентом еще два — три года и испытать препарат на большем числе людей. У пациентов с БАС иногда наблюдается кратковременное улучшение симптомов без лечения, однако длительное улучшение без терапии встречается редко.
Известные генетические мутации обнаруживаются примерно у 5–10% людей с БАС. Антисмысловые препараты для более распространенных мутаций, вызывающих заболевание, создавались не менее десяти лет. Препарат, нацеленный на мутацию CHCHD10, разработали за три года. Исследователи считают, что подобные методы могут применяться для пациентов как с распространенными, так и с редкими и даже уникальными мутациями.
«Через год после первой дозы уровень белков легкой цепи нейрофиламента в его крови — которые образуются поврежденными нейронами и поэтому используются как биомаркер прогрессирования БАС — снизился до нормального референсного диапазона», — говорится в статье.
Результаты исследования опубликованы в журнале Med. Мужчина стал первым человеком, получившим препарат, разработанный для воздействия на конкретную генетическую мутацию, вызывающую его заболевание. Спустя год после начала лечения он продолжал работать врачом.
Боковой амиотрофический склероз приводит к гибели двигательных нейронов головного и спинного мозга. Заболевание вызывает мышечную слабость, трудности с речью и прогрессирующий паралич. Большинству пациентов со временем требуется аппарат для поддержания дыхания, а причиной смерти часто становится дыхательная недостаточность. Лекарства, позволяющего вылечить БАС, пока нет, а средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет около двух — пяти лет.
Заболевание пациента было вызвано мутацией в гене CHCHD10, которая встречается менее чем у 1% людей с наследственной формой БАС. Этот ген кодирует белок, необходимый для нормальной работы митохондрий — структур клеток, вырабатывающих необходимую им энергию. Нарушения в гене могут повреждать митохондрии и, как предполагается, способствовать гибели нейронов.
Для лечения применили антисмысловую олигонуклеотидную терапию. В отличие от обычной генной терапии, изменяющей гены человека для лечения генетического заболевания, этот метод использует короткие фрагменты генетического материала. Они воздействуют на РНК, производимую геном, и уменьшают количество образующегося белка.
С апреля 2024 года по апрель 2025 года пациент получил три дозы препарата по 50 миллиграммов, а затем еще три по 75 миллиграммов. Серьезных побочных эффектов авторы исследования не зафиксировали. У пациента также не наблюдалось признаков снижения когнитивных способностей, которое может сопровождать БАС.
Через год после начала терапии улучшились результаты теста, оценивающего двигательные навыки, дыхание и неврологические функции. Отдельные показатели дыхания и когнитивных способностей оставались стабильными. Снижение уровня белков легкой цепи нейрофиламента до нормального диапазона, по мнению исследователей, может указывать на сохранение нейронов.
При этом ученые отмечают, что пока слишком рано говорить о способности терапии остановить развитие заболевания или привести к излечению. Для этого необходимо наблюдать за пациентом еще два — три года и испытать препарат на большем числе людей. У пациентов с БАС иногда наблюдается кратковременное улучшение симптомов без лечения, однако длительное улучшение без терапии встречается редко.
Известные генетические мутации обнаруживаются примерно у 5–10% людей с БАС. Антисмысловые препараты для более распространенных мутаций, вызывающих заболевание, создавались не менее десяти лет. Препарат, нацеленный на мутацию CHCHD10, разработали за три года. Исследователи считают, что подобные методы могут применяться для пациентов как с распространенными, так и с редкими и даже уникальными мутациями.
