Ученые выяснили как белок коронавируса усиливает воспаление в легких
Американские ученые выяснили, как белок коронавируса меняет работу иммунных клеток и усиливает воспаление в легких. Блокирование связанного с ним механизма у мышей снизило воспаление, количество вируса и повреждение легочной ткани.
Источник: Новости науки
МОСКВА, 19 сентября /Новости науки/. Американские ученые выяснили, что белок ORF8 коронавируса SARS-CoV-2 меняет работу иммунных клеток, облегчая их заражение и усиливая воспаление в легких. Об этом говорится в статье, опубликованной в журнале Science Advances.
«Наши результаты показывают, что ORF8 действительно является ключевым организатором того, как SARS-CoV-2 распространяется и вызывает тяжелое воспаление легких. Показав, как этот белок обманывает наши иммунные клетки, мы открыли многообещающий новый путь для разработки методов лечения, способных защитить легкие», - приводятся в пресс-релизе слова директора Института инфекционных заболеваний Gladstone Мелани Отт.
Исследователи изучили действие ORF8 на макрофаги - иммунные клетки, которые участвуют в защите организма от инфекций. Оказалось, что под воздействием ORF8 макрофаги начинают вырабатывать больше ACE2 - рецептора, который SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки. Из-за увеличения количества ACE2 макрофаги становятся более восприимчивыми к заражению.
Зараженные после воздействия ORF8 макрофаги хуже противостояли вирусу и в конечном итоге погибали, выделяя молекулу, которая запускает воспалительную реакцию. Это усиливало воспаление и одновременно делало клетки легких более восприимчивыми к инфекции.
Эксперименты также показали, что в присутствии макрофагов вирус с белком ORF8 размножался в клетках легких значительно эффективнее, чем вирус без этого белка. У мышей заражение вирусом с ORF8 приводило к более выраженному повреждению и рубцеванию легочной ткани.
Ученые установили, что ORF8 взаимодействует с иммунным рецептором IL-17RA. Блокирование этого взаимодействия прерывало цепочку, при которой заражение и гибель макрофагов усиливают воспаление и дальнейшее распространение инфекции.
Исследователи изучили возможность воздействовать на этот механизм с помощью антител, блокирующих IL-17RA. У зараженных мышей похожее антитело против IL-17RA снижало воспаление, количество вируса и рубцевание легких. При этом ученые отмечают, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, может ли такой подход помочь людям с тяжелым COVID-19.
Полученные результаты указывают на ORF8 и связанный с ним механизм как на возможную мишень для новых методов лечения тяжелого COVID-19. Такой подход потенциально позволит уменьшать воспаление в легких, не подавляя иммунную систему целиком.
«Наши результаты показывают, что ORF8 действительно является ключевым организатором того, как SARS-CoV-2 распространяется и вызывает тяжелое воспаление легких. Показав, как этот белок обманывает наши иммунные клетки, мы открыли многообещающий новый путь для разработки методов лечения, способных защитить легкие», - приводятся в пресс-релизе слова директора Института инфекционных заболеваний Gladstone Мелани Отт.
Исследователи изучили действие ORF8 на макрофаги - иммунные клетки, которые участвуют в защите организма от инфекций. Оказалось, что под воздействием ORF8 макрофаги начинают вырабатывать больше ACE2 - рецептора, который SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки. Из-за увеличения количества ACE2 макрофаги становятся более восприимчивыми к заражению.
Зараженные после воздействия ORF8 макрофаги хуже противостояли вирусу и в конечном итоге погибали, выделяя молекулу, которая запускает воспалительную реакцию. Это усиливало воспаление и одновременно делало клетки легких более восприимчивыми к инфекции.
Эксперименты также показали, что в присутствии макрофагов вирус с белком ORF8 размножался в клетках легких значительно эффективнее, чем вирус без этого белка. У мышей заражение вирусом с ORF8 приводило к более выраженному повреждению и рубцеванию легочной ткани.
Ученые установили, что ORF8 взаимодействует с иммунным рецептором IL-17RA. Блокирование этого взаимодействия прерывало цепочку, при которой заражение и гибель макрофагов усиливают воспаление и дальнейшее распространение инфекции.
Исследователи изучили возможность воздействовать на этот механизм с помощью антител, блокирующих IL-17RA. У зараженных мышей похожее антитело против IL-17RA снижало воспаление, количество вируса и рубцевание легких. При этом ученые отмечают, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, может ли такой подход помочь людям с тяжелым COVID-19.
Полученные результаты указывают на ORF8 и связанный с ним механизм как на возможную мишень для новых методов лечения тяжелого COVID-19. Такой подход потенциально позволит уменьшать воспаление в легких, не подавляя иммунную систему целиком.
