Ученые впервые смогли вживую увидеть атаку макрофагов на клетки меланомы
Ученые впервые увидели, как иммунные клетки-макрофаги в живой ткани захватывают и поглощают клетки меланомы. Открытие может помочь создать новые методы иммунотерапии для пациентов, которым не помогают нынешние препараты.
Источник: Phan Lab. Сильно увеличенное изображение опухоли меланомы человека. Можно увидеть защитные иммунные клетки -"помощники", называемые CD169+ макрофагами (выделены ярко-зеленым и красным), расположенные прямо напротив раковых клеток (выделены розовым), готовые атаковать и поглотить их.
МОСКВА, 24 мая. /Новости науки/. Ученые впервые сняли в реальном времени, как иммунные клетки-макрофаги атакуют и поглощают живые клетки меланомы и опубликовали об этом статью в Journal of Experimental Medicine.
Меланома остается одним из самых частых и опасных видов рака кожи в Австралии. Современная иммунотерапия уже изменила лечение поздних стадий болезни, но помогает не всем пациентам. По данным авторов работы, на блокаду иммунных контрольных точек отвечает примерно половина больных. Поэтому ученые ищут способы включить другие части иммунной системы.
Исследователи изучили макрофаги — клетки врожденного иммунитета, которые обычно называют «санитарами» организма. Они убирают мертвые клетки, клеточный мусор и помогают запускать иммунный ответ. В опухоли меланомы такие клетки могут составлять до 30% всех клеток, но до сих пор было неясно, помогают они опухоли или мешают ей расти.
Макрофаги в коже неодинаковы. Особое значение имела группа клеток с белком CD169. Эти CD169-положительные макрофаги находились по краям опухоли и сдерживали ее рост.
Чтобы проверить их роль, ученые выборочно удаляли такие клетки у мышей. После этого опухоли становились крупнее. Это показало, что именно эта группа макрофагов помогает организму бороться с меланомой.
Затем исследователи использовали внутривитальную двухфотонную микроскопию. Этот метод позволяет наблюдать за клетками внутри живого организма. С его помощью ученые увидели, как CD169-положительный макрофаг подходит к живой клетке меланомы, захватывает ее и поглощает.
Авторы исследования считают важным, что такая атака идет независимо от T- и B-клеток. Именно T-клетки чаще всего считают главным оружием иммунитета против рака, и на них рассчитаны многие современные виды иммунотерапии. Но часть опухолей остается «холодной»: они почти не пропускают T-клетки внутрь, из-за чего лечение работает хуже.
Макрофаги могут стать способом изменить эту ситуацию. После поглощения опасной клетки они способны показывать ее фрагменты на своей поверхности. Так иммунная система получает сигнал тревоги. Ученые предполагают, что CD169-положительные макрофаги могут не только сами атаковать клетки меланомы, но и помогать привлечь T-клетки к опухоли.
Клиническую значимость работы подтвердили на образцах тканей человека. Специалисты Melanoma Institute Australia нашли такие же макрофаги в здоровой коже человека и в повышенном числе — по краям опухолей меланомы.
Следующий этап работы — понять, как именно CD169-положительные макрофаги общаются с T-клетками. В перспективе это может привести к препаратам, которые увеличивают число таких макрофагов, усиливают их способность поглощать клетки опухоли или помогают им лучше помечать рак для атаки другими клетками иммунитета.
Меланома остается одним из самых частых и опасных видов рака кожи в Австралии. Современная иммунотерапия уже изменила лечение поздних стадий болезни, но помогает не всем пациентам. По данным авторов работы, на блокаду иммунных контрольных точек отвечает примерно половина больных. Поэтому ученые ищут способы включить другие части иммунной системы.
Исследователи изучили макрофаги — клетки врожденного иммунитета, которые обычно называют «санитарами» организма. Они убирают мертвые клетки, клеточный мусор и помогают запускать иммунный ответ. В опухоли меланомы такие клетки могут составлять до 30% всех клеток, но до сих пор было неясно, помогают они опухоли или мешают ей расти.
Макрофаги в коже неодинаковы. Особое значение имела группа клеток с белком CD169. Эти CD169-положительные макрофаги находились по краям опухоли и сдерживали ее рост.
Чтобы проверить их роль, ученые выборочно удаляли такие клетки у мышей. После этого опухоли становились крупнее. Это показало, что именно эта группа макрофагов помогает организму бороться с меланомой.
Затем исследователи использовали внутривитальную двухфотонную микроскопию. Этот метод позволяет наблюдать за клетками внутри живого организма. С его помощью ученые увидели, как CD169-положительный макрофаг подходит к живой клетке меланомы, захватывает ее и поглощает.
Авторы исследования считают важным, что такая атака идет независимо от T- и B-клеток. Именно T-клетки чаще всего считают главным оружием иммунитета против рака, и на них рассчитаны многие современные виды иммунотерапии. Но часть опухолей остается «холодной»: они почти не пропускают T-клетки внутрь, из-за чего лечение работает хуже.
Макрофаги могут стать способом изменить эту ситуацию. После поглощения опасной клетки они способны показывать ее фрагменты на своей поверхности. Так иммунная система получает сигнал тревоги. Ученые предполагают, что CD169-положительные макрофаги могут не только сами атаковать клетки меланомы, но и помогать привлечь T-клетки к опухоли.
Клиническую значимость работы подтвердили на образцах тканей человека. Специалисты Melanoma Institute Australia нашли такие же макрофаги в здоровой коже человека и в повышенном числе — по краям опухолей меланомы.
Следующий этап работы — понять, как именно CD169-положительные макрофаги общаются с T-клетками. В перспективе это может привести к препаратам, которые увеличивают число таких макрофагов, усиливают их способность поглощать клетки опухоли или помогают им лучше помечать рак для атаки другими клетками иммунитета.
