Российские ученые нашли новый противораковый механизм у препарата эверолимус

МОСКВА, 9 апреля. /ТАСС/. Российские ученые обнаружили ранее неизвестный механизм действия у противоопухолевого препарата эверолимус, который уже широко используется в химиотерапии. Исследование показало, что это вещество не только подавляет деление раковых клеток, но и блокирует работу протеасом — молекулярных комплексов, уничтожающих поврежденные белки. В результате в опухолевых клетках накапливаются токсичные белки, что приводит к их гибели, сообщили в пресс-службе РНФ.

«Наше исследование раскрыло ранее неизвестный механизм химиотерапевтического препарата, широко применяющегося в медицине. При этом важно, что он блокирует протеасомы по механизму, отличному от других препаратов-блокаторов этих комплексов. Это позволит подбирать более эффективные комбинации препаратов с разными способами действия для лечения опухолей, устойчивых к традиционной терапии», — привели в пресс-службе слова участника проекта, кандидата физико-математических наук Ирины Тарасовой.

Как пояснили исследователи, в норме клетки постоянно избавляются от неправильно свернутых и поврежденных белков с помощью протеасом. В раковых клетках, которые быстро делятся, таких дефектных белков образуется особенно много, поэтому протеасомы работают в них активнее, чем в здоровых тканях.

Именно эту особенность уже используют в онкологии: если подавить работу протеасом, в опухолевых клетках быстро накапливаются токсичные белки, и они погибают. Однако препаратов такого типа немного, а со временем у опухолей может развиваться устойчивость к ним.

В новой работе ученые из Федерального исследовательского центра химической физики имени Н.Н. Семенова РАН, Всероссийского государственного Центра качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов, а также Института биоорганической химии РАН проверили, как эверолимус действует на разные типы раковых клеток.

Препарат внесли в культуры клеток рака легкого, толстой кишки и молочной железы. После этого исследователи изучили изменения в составе белков, жизнеспособность клеток и активность протеасом.

Эксперименты показали, что эверолимус действительно подавляет работу протеасом в клетках рака легкого и толстой кишки. Особенно выраженным этот эффект оказался в клетках рака толстой кишки, где препарат действовал не хуже бортезомиба — одного из классических ингибиторов протеасом.

При этом в клетках рака молочной железы такого эффекта не наблюдалось. Это, по мнению авторов, указывает на устойчивость данного типа опухоли к такому механизму действия.

Дополнительное компьютерное моделирование показало, что эверолимус действует иначе, чем бортезомиб. Если последний напрямую связывается с активным центром протеасомы, то эверолимус меняет общую укладку этого молекулярного комплекса и тем самым нарушает его работу.

По мнению авторов, открытие важно прежде всего для практической онкологии. Новый механизм действия уже известного препарата может помочь создавать более эффективные схемы лечения, особенно в тех случаях, когда опухоли плохо отвечают на стандартную терапию.

В дальнейшем исследователи планируют подробнее изучить все эффекты эверолимуса и проверить, насколько перспективно его сочетание с другими противоопухолевыми препаратами.

Результаты работы, поддержанной грантом Российского научного фонда, опубликованы в журнале Biochemistry (Moscow).