Долгожители обладают не «волшебным геном», а редким набором защитных свойств - ученые
Трое из десяти самых долго живущих мужчин в мире — бразильцы, включая самого пожилого из живущих, родившегося 5 октября 1912 года.
МОСКВА, 8 января /ТАСС/. Долгожители, перешагивающие рубеж в 100–110 лет жизни, отличаются от большинства людей не «волшебным геном», а редким набором защитных свойств организма — своего рода биологической устойчивостью, говорится в статье, опубликованной группой ученых из Университета Сан-Паулу в журнале Genomic Psychiatry.
Авторы исследования изучили более 160 столетних людей, среди них 20 подтверждённых супердолгожителей, в Бразилии. К примеру, ученые изучили двух самых пожилых мужчин в мире: один умер в ноябре в возрасте 112 лет, а второй в настоящее время жив и ему 113 лет.
По мнению авторов статьи, для долгой жизни важнее не отсутствие проблем, а способность дольше сопротивляться старению и болезням.
Во-первых, у долгожителей лучше работают системы «ремонта и уборки» в клетках. Организм эффективнее удаляет повреждённые белки и клеточный «мусор» (это связано с протеасомой и аутофагией). Проще говоря, клетки у долгожителей менее перегружены поломками.
Во-вторых, у них по-особому устроен иммунитет. У супердолгожителей находят признаки функциональной перестройки иммунных клеток, которая может помогать лучше контролировать инфекции и воспаление в старшем возрасте. Это не означает «иммунитет как у молодого», скорее — иммунитет, который сумел адаптироваться и сохранить эффективность.
В-третьих, у долгожителей часто сохраняется хорошая повседневная функциональность: ясность ума, самостоятельность в базовых делах, более устойчивое состояние организма в целом. Особенно интересно, что часть бразильских участников жила в регионах с ограниченным доступом к современной медицине — значит, их устойчивость не сводится только к «лучшим лекарствам», а может быть встроенной особенностью биологии и образа жизни.
В-четвёртых, у долгожителей нередко есть семейные «кластеры» — когда в одной семье много людей живут очень долго. Это намекает на наследуемую основу: не один ген, а комбинации множества вариантов, которые вместе дают защитный эффект.
К примеру, у 110-летней участницы когорты есть племянницы в возрасте 100, 104 и 106 лет — это одна из самых долгоживущих семей в Бразилии. Старшая из них, которой сейчас 106, была чемпионкой по плаванию в возрасте 100 лет. Такое «семейное сгущение» согласуется с прежними данными о том, что братья и сёстры столетних людей в 5–17 раз чаще сами достигают возраста 100 лет.
И наконец, исследователи отмечают, что долгожители не обязательно имеют «идеальный» геном без рисков. У них могут встречаться и варианты, связанные с возрастными болезнями, но рядом с ними — защитные комбинации, которые компенсируют риски и замедляют развитие проблем.
Почему Бразилия
Начиная с португальской колонизации в 1500 году, затем насильственное перемещение примерно четырех миллионов порабощённых африканцев, а позже — через волны европейской и японской иммиграции, страна сформировала, как пишут авторы, самое богатое генетическое разнообразие в мире. Первое геномное исследование когорты из более чем 1000 бразильцев старше 60 лет выявило 2 миллиона новых генетических вариантов. Недавно в бразильской популяции было выявлено более 8 миллионов ранее не описанных вариантов генома, причём свыше 36 000 из них потенциально вредоносны.
Недавний многоомный анализ 116-летней супердолгожительницы американско-испанского происхождения выявил уникальные или редкие варианты в ключевых генах, связанных с иммунитетом (включая HLA-DQB1, HLA-DRB5 и IL7R), а также варианты в генах, связанных с протеостазом и стабильностью генома. Авторы предполагают, что старение иммунной системы у супердолгожителей следует рассматривать не как общий упадок, а как особую адаптацию — функциональную устойчивость, а не деградацию. Примечательно, что, в отличие от той американско-испанской супердолгожительницы, которая придерживалась средиземноморской диеты, бразильские супердолгожители сообщают, что не ограничивали себя в питании.
Возможно, самая яркая демонстрация биологической устойчивости проявилась во время пандемии. Трое бразильских супердолгожителей пережили COVID-19 в 2020 году — ещё до появления вакцинации. Иммунологические анализы показали у них высокие уровни IgG и нейтрализующих антител к SARS-CoV-2, а также особенности белков плазмы и метаболитов, связанных с врождённым иммунным ответом и защитой хозяина.
Как люди старше 110 лет смогли сформировать эффективный иммунный ответ на новый патоген, который унес жизни миллионов более молодых людей? Совпадение факторов — сильная работа иммунных клеток, сохранность систем поддержания белков и общая физиологическая целостность — делает супердолгожителей исключительной моделью для изучения биологической устойчивости.
Трое из десяти самых долго живущих мужчин в мире — бразильцы, включая самого пожилого из живущих, родившегося 5 октября 1912 года. Это особенно важно, учитывая, что мужское долголетие встречается существенно реже женского — что связывают, среди прочего, с большей нагрузкой сопутствующих болезней, повышенным сердечно-сосудистым риском и гормональными и иммунологическими различиями.
Среди женщин бразильские супердолгожительницы в топ-15 самых долгоживущих в мире по численности превосходят показатели более населённых и развитых стран, включая США.
Авторы исследования изучили более 160 столетних людей, среди них 20 подтверждённых супердолгожителей, в Бразилии. К примеру, ученые изучили двух самых пожилых мужчин в мире: один умер в ноябре в возрасте 112 лет, а второй в настоящее время жив и ему 113 лет.
По мнению авторов статьи, для долгой жизни важнее не отсутствие проблем, а способность дольше сопротивляться старению и болезням.
Во-первых, у долгожителей лучше работают системы «ремонта и уборки» в клетках. Организм эффективнее удаляет повреждённые белки и клеточный «мусор» (это связано с протеасомой и аутофагией). Проще говоря, клетки у долгожителей менее перегружены поломками.
Во-вторых, у них по-особому устроен иммунитет. У супердолгожителей находят признаки функциональной перестройки иммунных клеток, которая может помогать лучше контролировать инфекции и воспаление в старшем возрасте. Это не означает «иммунитет как у молодого», скорее — иммунитет, который сумел адаптироваться и сохранить эффективность.
В-третьих, у долгожителей часто сохраняется хорошая повседневная функциональность: ясность ума, самостоятельность в базовых делах, более устойчивое состояние организма в целом. Особенно интересно, что часть бразильских участников жила в регионах с ограниченным доступом к современной медицине — значит, их устойчивость не сводится только к «лучшим лекарствам», а может быть встроенной особенностью биологии и образа жизни.
В-четвёртых, у долгожителей нередко есть семейные «кластеры» — когда в одной семье много людей живут очень долго. Это намекает на наследуемую основу: не один ген, а комбинации множества вариантов, которые вместе дают защитный эффект.
К примеру, у 110-летней участницы когорты есть племянницы в возрасте 100, 104 и 106 лет — это одна из самых долгоживущих семей в Бразилии. Старшая из них, которой сейчас 106, была чемпионкой по плаванию в возрасте 100 лет. Такое «семейное сгущение» согласуется с прежними данными о том, что братья и сёстры столетних людей в 5–17 раз чаще сами достигают возраста 100 лет.
И наконец, исследователи отмечают, что долгожители не обязательно имеют «идеальный» геном без рисков. У них могут встречаться и варианты, связанные с возрастными болезнями, но рядом с ними — защитные комбинации, которые компенсируют риски и замедляют развитие проблем.
Почему Бразилия
Начиная с португальской колонизации в 1500 году, затем насильственное перемещение примерно четырех миллионов порабощённых африканцев, а позже — через волны европейской и японской иммиграции, страна сформировала, как пишут авторы, самое богатое генетическое разнообразие в мире. Первое геномное исследование когорты из более чем 1000 бразильцев старше 60 лет выявило 2 миллиона новых генетических вариантов. Недавно в бразильской популяции было выявлено более 8 миллионов ранее не описанных вариантов генома, причём свыше 36 000 из них потенциально вредоносны.
Недавний многоомный анализ 116-летней супердолгожительницы американско-испанского происхождения выявил уникальные или редкие варианты в ключевых генах, связанных с иммунитетом (включая HLA-DQB1, HLA-DRB5 и IL7R), а также варианты в генах, связанных с протеостазом и стабильностью генома. Авторы предполагают, что старение иммунной системы у супердолгожителей следует рассматривать не как общий упадок, а как особую адаптацию — функциональную устойчивость, а не деградацию. Примечательно, что, в отличие от той американско-испанской супердолгожительницы, которая придерживалась средиземноморской диеты, бразильские супердолгожители сообщают, что не ограничивали себя в питании.
Возможно, самая яркая демонстрация биологической устойчивости проявилась во время пандемии. Трое бразильских супердолгожителей пережили COVID-19 в 2020 году — ещё до появления вакцинации. Иммунологические анализы показали у них высокие уровни IgG и нейтрализующих антител к SARS-CoV-2, а также особенности белков плазмы и метаболитов, связанных с врождённым иммунным ответом и защитой хозяина.
Как люди старше 110 лет смогли сформировать эффективный иммунный ответ на новый патоген, который унес жизни миллионов более молодых людей? Совпадение факторов — сильная работа иммунных клеток, сохранность систем поддержания белков и общая физиологическая целостность — делает супердолгожителей исключительной моделью для изучения биологической устойчивости.
Трое из десяти самых долго живущих мужчин в мире — бразильцы, включая самого пожилого из живущих, родившегося 5 октября 1912 года. Это особенно важно, учитывая, что мужское долголетие встречается существенно реже женского — что связывают, среди прочего, с большей нагрузкой сопутствующих болезней, повышенным сердечно-сосудистым риском и гормональными и иммунологическими различиями.
Среди женщин бразильские супердолгожительницы в топ-15 самых долгоживущих в мире по численности превосходят показатели более населённых и развитых стран, включая США.
